İnsanoğlunun şafağından, atalarımızın taşın ve kemiğin yok edici gücünü ilk keşfettiği günden itibaren, Tanrı'dan adalete ve basit bir deli öfkesine kadar birçok şey için kan döküldü... 2077 yılında, o beter savaştan sonra, insanoğlunun bu yok edici doğası kendisini daha fazla devam ettiremedi. Dünya nükleer ateş ve radyasyonun dipsiz çukuruna saplandı. Fakat bu bazılarının tahayyül ettiği gibi dünyanın sonu olmadı. Aksine; bu yıkım, insanlık tarihinin bir başka kanlı faslının başlangıcıydı. İnsan, dünyayı yok etmeyi başarmıştı, fakat savaş... Savaş asla değişmez...
İlk başlarda, binlerce insan bu yıkımın dehşetinden kurtulmak için kendilerini Vault adını verdikleri devasa yer altı sığınaklarına kapattılar. Fakat yeryüzüne geri döndüklerinde kendilerini harcanmışlığın cehennemi karşıladı... Sadece Vault 101 dışındakileri... O kader gününde, ateş gökten yağdığında, Vault 101'in devasa çelik kapısı sıkı sıkıya kapanmış ve hiç açılmamıştı... O doğdunuz yerdi ve öleceğiniz yer olacak çünkü Vault 101'de kimse hiç girmemiştir ve kimse hiç çıkmamıştır...
Oyunun karakter oluşturma kısmı bebekliğimiz ve çocukluğumuzu kapsayan kısa bölümlerden oluşuyor.
